L’action de l’IL-13 sur les canaux sodiques dépendant du potentiel varie en fonction de la répartition du type de canaux sodique - 07/09/15
, Karelle Leon 2, Jean-Pierre Pennec 2, Olivier Huet 1, Marie-Agnès Metges 2Résumé |
Introduction |
De nombreux patients admis en réanimation développent une dysfonction neuromusculaire caractérisée par une faiblesse musculaire généralisée appelée neuromyopathie de réanimation (NMR). L’un des facteurs de risque de la NMR, le sepsis, est impliqué dans la diminution de l’excitabilité membranaire du muscle squelettique. Cet effet est médié par une altération des propriétés des canaux sodium dépendants du potentiel (NaV). Il a été montré dans le sepsis que certaines cytokines, comme le Tumor Necrosis Factor α (TNFα), jouent un rôle dans l’atteinte des canaux sodique en diminuant le courant de manière dose et temps dépendante [1]. L’interleukine-13 (IL-13) a montré un effet protecteur en prévenant la détérioration de la contraction du diaphragme induite par le sepsis [2]. L’objectif de ce travail était d’étudier l’effet de l’IL-13 sur les courants sodiques rapides.
Matériel et méthodes |
Les expérimentations ont été menées au sein de l’animalerie de l’université de Bretagne Occidentale (établissement autorisé A29-0219-03). Le protocole expérimental expérimental (R-2010-MAGM-01) a été agréé par le comité d’éthique régional. Le sepsis a été induit par la méthode de ligature perforation cæcale par un expérimentateur autorisé (A29109). Le courant sodique, était enregistré par la méthode du patch clamp sur des fibres musculaires squelettiques isolées provenant du muscle long péronier de rat en condition contrôle et septique, avant et après ajout d’IL-13. L’effet de la chélérythrine, un inhibiteur des protéines kinase C (PKC) a aussi été étudié afin de déterminer l’une des voies possibles d’action de l’IL-13.
Résultats |
L’IL-13 est responsable d’un effet sur l’excitabilité de la fibre musculaire par son action sur les NaV. Cet effet est différent sur les fibres contrôles et septiques ; l’addition d’IL-13 induit une augmentation du courant sodique en condition contrôle et une diminution en condition septique. L’hétérogénéité de l’effet de IL-13 au sein des deux groupes témoin et septique suggère l’existence de plusieurs profils de réponse. De plus, les profils d’activation et d’inactivation du courant sodique sont différents avant même l’ajout d’IL-13. Ces effets rapides de l’IL-13 ont été inhibés par l’application de chélérythrine.
Discussion |
Notre étude montre que l’IL-13 a un effet hétérogène sur l’excitabilité de la fibre musculaire, par son action sur les NaV. Cela suggère une action différente de l’IL-13 sur les différents sous types de NaV. L’homogénéité de la réponse en condition septique pourrait être liée à la diminution de l’expression de l’isoforme NaV 1.4 en condition septique [3].
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Vol 1 - N° S1
P. A70-A71 - septembre 2015 Retour au numéro
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